Un medicament pentru distrofia musculara Duchenne nu va mai fi autorizat in UE

Agentia Europeana a Medicamentelor (EMA) reconfirma faptul ca reinnoirea autorizatiei conditionate de punere pe piata a medicamentului Translarna, indicat in tratamentul distrofiei musculare Duchenne, nu va avea loc.

Reexaminarea a concluzionat ca eficacitatea medicamentului Translarna nu a fost confirmata

In urma unei reexaminari a datelor disponibile, Comitetul EMA pentru medicamente de uz uman (Committee for Medicinal Products for Human Use – CHMP) si-a confirmat recomandarea anterioara de a nu se reinnoi autorizatia conditionata de punere pe piata a medicamentului Translarna (ataluren), transmite Agentia Europeana a Medicamentelor.

Aceasta ultima runda a evaluarii a concluzionat ca eficacitatea medicamentului Translarna nu a fost confirmata. Medicamentul Translarna este utilizat in tratamentul pacientilor cu distrofie musculara Duchenne, cu varsta de 2 ani si peste, care se pot deplasa si a caror boala este cauzata de un tip de defect genetic, de tip „ mutatie nonsens”, la nivelul genei distrofinei.

In Septembrie 2023, CHMP a emis o opinie negativa initiala cu privire la medicamentul Translarna, opinie confirmata in Ianuarie 2024, in urma unei prime reexaminari solicitate de compania care comercializeaza medicamentul.

In iunie 2024, Comitetul si-a revizuit opinia, la solicitarea Comisiei Europene, pentru a lua in considerare datele suplimentare din practica clinica (real-world data) aduse in atentia Comisiei, in timpul procesului decizional si pentru a analiza daca datele disponibile sunt cuprinzatoare; au fost luate in considerare si punctele de vedere ale unui nou grup stiintific consultativ. In urma acestei evaluari, recomandarea CHMP a ramas negativa.

Compania a solicitat ulterior o alta reexaminare, iar CHMP a reevaluat rezultatele unui studiu efectuat dupa autorizare, ca obligatie specifica (studiul 041), precum si datele din registre de pacienti, tinand cont de noile analize furnizate de companie.

Informatii pentru profesionistii din domeniul sanatatii

• EMA a analizat beneficiile medicamentului Translarna si a concluzionat ca eficacitatea acestuia nu a fost confirmata la pacientii cu distrofie musculara Duchenne determinata de o mutatie de tip nonsens la nivelul genei distrofinei.

• Aceasta evaluare a fost efectuata in urma unei reexaminari solicitate de compania care comercializeaza medicamentul, dupa ce EMA a concluzionat, la inceputul acestui an, ca autorizatia de punere pe piata a medicamentului Translarna nu ar trebui sa fie reinnoita.

• La momentul aprobarii medicamentului Translarna, in 2014, exista o incertitudine cu privire la eficacitatea acestuia; totusi, avand in vedere lipsa tratamentelor adecvate pentru pacientii care sufera de distrofie musculara Duchenne, medicamentul a primit o autorizatie de punere pe piata conditionata si s-a solicitat companiei sa efectueze noi studii, pentru a confirma beneficiile acestuia.

• Un prim studiu post-autorizare (studiul 020) nu a reusit sa confirme eficacitatea medicamentului Translarna, dar a sugerat ca un subgrup de pacienti, cei care au prezentat o reducere progresiva a capacitatii de deplasare, ar putea fi mai sensibili la tratament.

• Prin urmare, in 2016, CHMP a solicitat detinatorului autorizatiei de punere pe piata a medicamentului Translarna sa efectueze un nou studiu privind eficacitatea acestuia, luand in considerare indeosebi pacientii aflati in faza de declin ambulatoriu (ADP) a bolii, deoarece se astepta ca acestia sa reactioneze mai bine la tratament.

• Studiul 041 a fost un studiu de faza 3, randomizat (1:1), dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat pe 360 de pacienti cu varsta de 5 ani si peste, cu distrofie musculara Duchenne, determinata de o mutatie de tip nonsens. O faza dublu-orb de 72 de saptamani a fost urmata de o faza de extensie deschisa de inca 72 de saptamani, in care pacientii carora li s-a administrat placebo au trecut la medicamentul Translarna.

• criteriul principal de apreciere a fost modificarea fata de valoarea initiala a distantei de mers pe jos de 6 minute (6MWD), la 72 de saptamani. La pacientii cu ADP (n=185), modificarea medie fata de valoarea initiala in 6MWD a fost de -81,83 metri in grupul Translarna, fata de -90,09 metri in grupul placebo, o diferenta nesemnificativa de 8,26 metri (interval de incredere [IC] 95%): -26,05; -9,53, p=0,36).

• Modificarea scorului total al North Star Ambulatory Assessment (NSAA) a fost un criteriu secundar de apreciere important in acest studiu. La pacientii cu ADP, diferenta in scorul NSAA intre grupurile Translarna si placebo nu a fost, de asemenea, semnificativa statistic, nici pentru scorul total NSAA (p=0,126), nici pentru cel liniar NSAA (p=0,066).

• CHMP a concluzionat ca studiul 041 nu a confirmat eficacitatea medicamentului Translarna. Aceste rezultate au fost considerate deosebit de relevante, deoarece studiul a inclus o populatie de pacienti estimati a fi cei mai sensibili la medicament.

• CHMP a reevaluat, de asemenea, datele dintr-un studiu care compara rezultatele starii de sanatate a pacientilor din doua registre de pacienti. In cadrul studiului, pacientii din registrul STRIDE au fost tratati cu medicamentul Translarna in medie 5,5 ani, intre 2015 si 2022, in timp ce pacientii din registrul CINRG DNHS nu au fost tratati cu medicamentul Translarna si au fost monitorizati intre 2006 si 2016.

• Comitetul nu a putut formula concluzii cu privire la beneficiile medicamentului Translarna, pe baza acestor date, din cauza mai multor diferente existente intre registre si a unor factori de eroare care fac comparatia neconcludenta.

• In plus, Comitetul a considerat ca aceste date nu eclipseaza rezultatele celor doua studii post-autorizare, care nu au confirmat beneficiile medicamentului Translarna.

• In consecinta, EMA a recomandat sa nu se reinnoiasca autorizatia de punere pe piata a medicamentului Translarna. Daca aceasta recomandare este confirmata de Comisia Europeana, medicamentul nu va mai fi autorizat in UE.

Etichete: distrofie musculara duchenne, tratament distrofie duchenne, EMA